• 博游娱乐

利那洛肽_

关键词:利那,洛肽,利那,洛肽,在,美国,和,墨西哥,以,

利那洛肽利那洛肽(在美国和墨西哥以商品名Linzess以及其他地方的Constella销售)[2]是一种用于治疗肠易激综合征,伴有便秘和慢性便秘但没有已知原因的药物[3] [4]。它有一个关于美国儿

  • 利那洛肽 利那洛肽(在美国和墨西哥以商品名Linzess以及其他地方的Constella销售)[2]是一种用于治疗肠易激综合征,伴有便秘和慢性便秘但没有已知原因的药物[3] [4]。它有一个关于美国儿童严重脱水风险的黑框警告;其他最常见的副作用是胃肠道[3]。 它是一种鸟苷酸环化酶2C的寡肽激动剂,在口服后仍留在胃肠道中。它于2012年在美国和欧洲获得批准。[5] 它在美国的售价为三百美元左右,售价约400美元,由世界上大部分地区的Allergan和亚洲的安斯泰来市场销售。艾恩伍德制药公司是鼻祖。[6] 利那洛肽用于治疗肠易激惹综合征,伴有便秘和慢性便秘,无任何已知原因。[3] [4] 它尚未在孕妇身上进行过检测,并且它是否在母乳中排泄尚不清楚[4]。 美国品牌有一个黑匣子警告,不要在6岁以下的儿童中使用利那洛肽,并且要避免6至18岁的人因为严重脱水的风险[3]。 超过10%的利那洛肽患者有腹泻。 1%至10%的人食欲减退,脱水,低钾,当站立速度过快时出现头晕,恶心,呕吐,急需排便,大便失禁以及结肠,直肠和肛门出血[4]。 球状十四肽的全身吸收最小。[7] [8] 利那洛肽与模拟的内源性鸟苷素和尿鸟苷素一样,是激活鸟苷酸环化酶2C(GC-C)的细胞表面受体的激动剂[7] [9] [10]药物结合到肠上皮细胞的表面[9]。利那洛肽被最小程度地吸收,并且在治疗剂量下在体循环中检测不到。[7] GC-C的活化增加了环鸟苷酸(cGMP)。[9]主要通过囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)离子通道激活的方式,cGMP升高刺激氯化物和碳酸氢盐和水分泌到肠腔中[9] [11]这导致肠液增加并加速转运。[9]通过提高cGMP,利那洛肽也被认为可以减少结肠感觉神经元的活化,减轻疼痛; [9] [8]并激活结肠运动神经元,从而增加平滑肌收缩,从而促进肠道运动[引证需要] 利那洛肽是内源性鸟苷素和尿鸟苷素的肽模拟物。[7] [10]它是一个合成十四肽(14氨基酸肽),序列CCEYCCNPACTGCY由一个字母缩写,[需要的引证]或三个字母缩写:[12] H-CYS1-的Cys2-Glu3-Tyr4-Cys5-Cys6-Asn7-PRO8-Ala9-Cys10-Thr11-Gly12-Cys13-Tyr14-OH 然而,没有包含三个二硫键(RSSR),它们之间的Cys1和Cys6之间,Cys2和Cys10之间,以及Cys5和Cys13之间,利那洛肽的实际结构没有完全明确; [12]这些以夸大的方式显示线角图形显示了每个氨基酸(及其立体化合物)内部和之间的化学键,见右上方的信息框,并且在下面的附加示意图中用单字母缩写表示:[需要的引证] 在发现合成中的研究报道,可用于合成利那洛肽的14种策略中的2种是成功的 - 成功的涉及所有半胱氨酸的三苯甲基保护,或者除叔丁基保护的Cys1和Cys6以外的所有半胱氨酸的三苯甲基保护。该研究还报告说,溶液相氧化(二硫键形成)对于利那洛肽的固载支持合成是可取的,并且Cys1-Cys6二硫键是最有利的。[12] 这种药物是在Microbia公司发现的,该公司1998年由杰拉尔德芬克实验室的博士后从怀特黑德研究所脱离出来,将实验室的技术和发明与微生物病原体和生物学相关的商业化。[13] [ 14] 2002年,该公司雇佣了Mark Currie,他曾在Monsanto的Searle部门工作,然后去了Sepracor。[13] Currie指导了发现利那洛肽的努力,该药物是基于某些菌株产生的肠毒素导致旅行者腹泻的大肠埃希氏菌[15] [16]该公司在2004年开始了I期临床试验。[13] 根据森林实验室与微生物公司2007年宣布的合作协议,森林公司将支付7000万美元的利伐肽酸发展许可费用,两家公司在美国分享利润;森林在加拿大和墨西哥获得独家销售权。[17]到2010年,艾恩伍德已获得欧洲市场的授权,让Almirall在欧洲分销利那洛肽,并已授权安斯泰来制药获得亚洲版权[18]。 它于2012年在美国和欧洲获得批准。[5] 森林在2014年被收购,并最终成为Allergan的一部分。[19] Allergan在2015年从Almirall获得了权利[20],并在2017年获得了世界其他大部分地区的剩余权利,不包括北美,日本和中国。[21] 2014年,艾尔伍德和森林公司开始运营直接面向消费者的广告,将销售额提高了21%。 2015年和2016年的运动将销售额提高了27%和30%。[22] 2017年1月,以名称Trulance销售的药物plecanatide被FDA批准用于治疗慢性特发性便秘(CIC),并且除了具有十六肽结构外,同样也是鸟苷酸环化酶的激动剂[23]。 2017年,美国利那洛肽的定价是30美元378美元,而plecanatide的定价是相同的;到2018年,Allergan和Ironwood将利那洛肽的价格提高到414美元左右。[6]
发表时间:2018-10-11 | 评论 () | 复制本页地址 | 打印

相关文章